ဘ‌‌လော့ခ်

Elafibranor (GFT505) အမှုန့် - NASH ကုသမှုလေ့လာမှုအတွက်ဆေးအသစ်

Elafibranor (GFT505) ဆိုတာဘာလဲ။

Elafibranor (GFT505) အမှုန့် (923978-27-2), အဘယ်သူ၏သုတေသနဆဲဆဲစမ်းသပ်မူးယစ်ဆေးဖြစ်ပါတယ်။ အဓိကအားဖြင့် Genfit ၏လေ့လာမှုနှင့်ဖွံ့ဖြိုးမှုသည်ထိရောက်မှုအပေါ်အခြေခံသည် Elafibranor (GFT505)) အမှုန့် (923978-27-2) အရက်မဟုတ်သောဖက်တီးအသည်းရောဂါ၊ dyslipidemia၊

လုပ်ဆောင်ချက်၏ Elafibranor (GFT505) ယန္တရား

Elafibranor (GFT505) အမှုန့်သည် PPAR အမျိုးအစားခွဲသုံးမျိုးအားပါးစပ်ဖြင့်ကုသခြင်းဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့တွင် PPARa၊ PPARd နှင့် PPARg တို့ပါဝင်သည်။ သို့သော်၎င်းသည် PPARa တွင်အဓိကလုပ်ဆောင်သည်။

ကကွဲပြားခြားနားသောနျူကလီးယားအဲဒီ receptor မှ cofactors စုဆောင်းကြောင့်လုပ်ဆောင်ချက်များ၏ Elafibranor ယန္တရားရှုပ်ထွေးနေသည်။ ရလဒ်အနေဖြင့်၎င်းသည်ကွဲပြားခြားနားသောမျိုးဗီဇဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းများနှင့်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဦး တည်စေသည်။

Elafibranor (GFT505) အမှုန့်သည်အနုမြူဓာတ်ပေါင်းဖို (အထူးသဖြင့်နျူကလီးယား receptor modulatorer) လုပ်ဆောင်မှုကိုခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ ရလဒ်အနေဖြင့်၎င်းသည်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုလျှော့ချပေးခြင်းဖြင့်ပိုမိုကောင်းမွန်သောစွမ်းဆောင်ရည်ကိုပေးနိုင်သည်။

multimodal နှင့် pluripotent မော်လီကျူးနှစ်ခုလုံးသည်အခြေအနေအမျိုးမျိုးကိုတိုက်ဖျက်ရာတွင်ထိရောက်ကြောင်းသက်သေပြခဲ့ကြသည်။ ၎င်းတို့တွင်အင်ဆူလင်ကိုခုခံနိုင်စွမ်းနှင့်ဆီးချိုရောဂါ၊ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် lipid triad ပါဝင်သည်။ ၎င်းသည် HDL ကိုလက်စထရောဓာတ်တိုးခြင်းနှင့် LDL ကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides လျှော့ချခြင်းတို့ပါဝင်သည်။

Elafibranor ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားနှင့် NASH ရှိ PPARs ကိုပစ်မှတ်ထားသောအခြားဒြပ်ပေါင်းများ၏အကြားခြားနားချက် (အရက်မပါသော steatohepatitis) သည်မည်သည့်ဆေးဝါးဆိုင်ရာ PPARy လုပ်ဆောင်မှုကိုမျှမပြခြင်းဖြစ်သည်။

ရလဒ်အနေဖြင့်, Elafibranor အသုံးပြုသူများသည် PPARy activation နှင့်ဆက်စပ်သည့်မလိုလားအပ်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုမခံစားရပါ။ ထိုကဲ့သို့သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများပါဝင်သည်; အရည်ထိန်းထားခြင်း၊ ဖောနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်တက်ခြင်းသည်နှလုံးပျက်ခြင်းကြောင့်ခံစားရမည့်အန္တရာယ်တိုးပွားစေသည်။

Nash ကုသမှုလေ့လာမှုအတွက် Elafibranor (GFT505)

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) သည်အသည်းရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည်အသည်းရောင်အသားဝါဘီ၏ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်ယိုယွင်းပျက်စီးခြင်းအပြင် lipid droplets ဟုလည်းလူသိများသည့်အဆီများစုဆောင်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ များသောအားဖြင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါ၊ အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါနှင့်အဝလွန်ခြင်းစသည့်ကျန်းမာရေးအခြေအနေများသည်အရက်မပါသော steatohepatitis (NASH) နှင့်အရက်ယမကာအသည်းရောဂါ (NAFLD) ၏အဓိကအကြောင်းအရင်းဖြစ်သည်။

Elafibranor (GFT505) အမှုန့် - NASH ကုသမှုလေ့လာမှုအတွက်ဆေးအသစ်

ယနေ့လူများစွာသည်ဤသေစေနိုင်သောရောဂါခံစားနေရသည်။ ၎င်းသည်ကြောက်စရာကောင်းသောအရာတစ်ခုဖြစ်ပြီး၎င်းသည်အသည်းကိုအသည်းမလည်ပတ်စေနိုင်သည့်အသည်းခြောက်ခြင်းဆီသို့ ဦး တည်နိုင်သည်။ ၎င်းသည်အသည်းကင်ဆာသို့တိုးတက်နိုင်ပြီးအချို့ကိစ္စများတွင်သေစေနိုင်သည်။

NASH (အရက်မပါသော steatohepatitis) နှင့်ပတ်သက်သောဝမ်းနည်းဖွယ်သတင်းမှာအသက်အရွယ်ပေါ် မူတည်၍ လူတိုင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုမရှိပါ။ ပိုဆိုးသည်မှာရောဂါလက္ခဏာများသည်လက္ခဏာမပြနိုင်သည့်အပြင်နောက်ပိုင်းအဆင့်သို့ရောက်သည်အထိသူတို့ရောဂါခံစားနေရကြောင်းမည်သည့်အခါကမျှမသိနိုင်ပေ။

NASH မှဖြစ်ပေါ်လာသောအမာရွတ်နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်း (nonalcoholic steatohepatitis) လည်းနှလုံးနှင့်အဆုတ်ပြcomplနာများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။ ယခုလူများစွာသည်အရက်မပါသောအသည်းအသည်းရောဂါကြောင့်ဖြစ်သောဤအခြေအနေကိုခံစားနေရသောကြောင့်သုတေသီများသည်အသည်းအစားထိုးကုသမှုထက်အခြားကုသမှုနည်းလမ်းများကိုရှာဖွေနေကြသည်။

NASH ကုသမှုအတွက်လေ့လာနေတဲ့ဆေးတွေထဲကတစ်ခုကတော့ Elafibranor (GFT505) အမှုန့် (923978-27-2) ။ ယခုအချိန်အထိ၎င်းသည်ရောဂါ၏အဓိကသွင်ပြင်နှစ်ခုဖြစ်သော ballooning and inflammation ကိုအပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြစ်ပေါ်စေကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ၎င်းနှင့်အတူအလှအပသည်အလွန်ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်းနှင့်မည်သည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုမဆိုခံစားစေခြင်းမရှိသလောက်ဖြစ်သည်။ ဤအကြောင်းကြောင့်အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုဌာနမှဤမူးယစ်ဆေးဝါးကိုအမြန်ဆုံးသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည် NASH ကုသမှု.

လောလောဆယ် Elafibranor (GFT505) အမှုန့်ကိုအဆင့် (၃) လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင်ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး၎င်းကို RESOLVE IT ဟုလည်းခေါ်သည်။

ဖြေရှင်းပါ

ဒါဟာအချိုး 2016: 2 နှင့် double- မျက်စိကန်းအတွက်ကျပန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ -controlled သော, 1 ၏ပထမသုံးလပတ်တွင်စတင်ခဲ့သောကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်။ ဤလေ့လာမှုတွင်ပါ ၀ င်သောလူနာများမှာ NASH (NAS> = 4) နှင့်အသည်းပျက်စီးခြင်းကိုသိသာသော Fibrosis (F2 သို့မဟုတ် F3 အဆင့်များ) ခံစားနေရသူများဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုတစ်လျှောက်လုံးတွင်လူနာများကို Elafibranor (GFT505) ဖြင့်သောက်ပါလိမ့်မည်။ နေ့တိုင်းတစ်ကြိမ် 120mg သို့မဟုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာ။

ပထမ ဦး ဆုံးစာရင်းသွင်းခံရသည့်လူနာတစ်ထောင်သည် NASH ကိုရလဒ်များအရအိပ်ခ်ျအိုင်ဗွီကုသမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက fibrosis ပိုမိုဆိုးရွားခြင်းမရှိဘဲ Elafibranor (GFT505) ဖြင့်ကုသနိုင်ခြင်းရှိမရှိပြသရန်ကူညီလိမ့်မည်။

ပထမအုပ်စုကို ၂၀၁၈ ခုနှစ်Aprilပြီလတွင်စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီးရလဒ်များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကို ၂၀၁၉ ခုနှစ်နှောင်းပိုင်းတွင်တင်ပြပါမည်။ အစီရင်ခံချက်များအရ Elafibranor သည်အမေရိကန်ဆေးဝါးအေဂျင်စီမှခြွင်းချက်ဆိုင်ရာခွင့်ပြုချက်ရရှိသောကြောင့်အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုမှအတည်ပြုခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်လိမ့်မည်။ 2018 ခုနှစ်တွင် EMA အဖြစ်လူသိများ။

Data Safety Monitoring Board (DSMB) သည်စစ်ဆေးမှုကိုအပြောင်းအလဲမရှိဘဲထောက်ခံခြင်းအားဖြင့် ၂၀၁၈ ခုနှစ်ဒီဇင်ဘာလတွင်လေ့လာမှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည်လပေါင်း ၃၀ အကြာတွင်ပြုလုပ်ခဲ့သောလုံခြုံရေးအချက်အလက်များကိုကြိုတင်စီစဉ်ထားသောပြန်လည်သုံးသပ်မှုအပြီးတွင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

Elafibranor (GFT505) အမှုန့် - NASH ကုသမှုလေ့လာမှုအတွက်ဆေးအသစ်

NASH အတွက်ကုသမှုအတွက်ကြိုတင် preclinic နှင့်လက်တွေ့လေ့လာမှုများအတွက်ရလဒ်များ

NASH ကုသမှုတွင် Eafafibranor ၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုကိုရောဂါပုံစံအမျိုးမျိုးမှအတိတ်ကာလများတွင်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ 5 phase 2a တွင်ဇီဝဖြစ်စဉ်ရောဂါခံစားနေရသောလူနာအမျိုးမျိုးကိုစမ်းသပ်မှုအမျိုးမျိုးပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ၎င်းတွင်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါသို့မဟုတ်ဆီးချိုရောဂါမတိုင်မီနှင့် atherogenic dyslipidemia ပါဝင်သည်။ လေ့လာမှုအတွင်း Elafibranor ရာထူးတိုးမြှင့်ခံရကြောင်းလေ့လာတွေ့ရှိရသည်။

  • နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာပြissuesနာများခံစားနေရခြင်း၏အန္တရာယ်လျှော့ချနိုင်သည်
  • အသည်းဒဏ်ရာအမှတ်အသားများလျှော့ချ
  • ရောင်ရမ်းခြင်းဂုဏ်သတ္တိများ
  • တိုးမြှင့်အင်ဆူလင် sensitivity ကို
  • ဂလူးကို့စ homeostasis
  • Cardioprotective lipid ပရိုဖိုင်းကို။

၂၀၁၂ ခုနှစ်တွင်စတင်ခဲ့သောအဆင့် ၂ ခစမ်းသပ်မှုသည်အကြီးမားဆုံးကြားဝင်စစ်ဆေးမှုနှင့် NASH တွင်ပထမဆုံးပြုလုပ်ခဲ့သောအပြည်ပြည်ဆိုင်ရာလေ့လာမှုဖြစ်သည်။ ထို့နောက် Elafibranor သည် FIBRISIS ၏ပိုမိုဆိုးရွားလာခြင်းမရှိဘဲ NASH Resolution ၏နောက်ဆုံးမှတ်ကို FDA မှထောက်ခံချက်ရရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေဆဲဖြစ်သောကမ္ဘာ့အဆင့် ၃ စမ်းသပ်မှု၏အဓိကအဆုံးမှတ်ဖြစ်သည်။

Elafibranor ဖြင့် NASH ကုသမှုခံယူသောလူနာများသည် ALP, GGT နှင့် ALT စသည့်အသည်းကမောက်ကမဖြစ်မှုအမှတ်အသားများတိုးတက်မှုရှိကြောင်းသတိပြုမိခဲ့သည်။ အလယ်အဆုံးမှတ်များကိုအကဲဖြတ်ခြင်းအားဖြင့် Elafibranor (GFT505) သောက်ဆေး ၁၂၀ မီလီဂရမ်သည် NASH နှင့်ဆက်စပ်သော cardiometabolic အန္တရာယ်အချက်များအပေါ်ကုထုံးဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများပေးကြောင်းလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

  • ရောင်ရမ်းခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများ
  • ဆီးချိုရောဂါရှိသည့်လူနာများအတွက်အင်ဆူလင် sensitivity နှင့်ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်စဉ်တိုးတက်မှု
  • lipoproteins နှင့် plasma lipids အဆင့်များကိုတိုးတက်စေသည်။
ကလေးအထူးကု NASH ကိုကုသရာတွင် Elafibranor ၏ထိရောက်မှု

ကလေးများအဝလွန်ခြင်းကိုခံစားနေရသောနှုန်းသည်သိသိသာသာများပြားလာပြီးကျန်းမာရေးဆိုင်ရာစိုးရိမ်မှုများကိုတိုးပွားစေသည်။ ၂၀၁၆ ခုနှစ်တွင်ပြုလုပ်ခဲ့သောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၎င်းကိုလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် NAFLD(အရက်မပါသောအသည်းအသည်းရောဂါ) သည်ကလေးလူ ဦး ရေ၏ ၁၀-၂၀% ခန့်ကိုထိခိုက်သည်။ ထို့အပြင်ကလေးသူငယ်များနှင့်ဆယ်ကျော်သက်များတွင် NAFLD သည်အသည်းပျက်ဆီးခြင်း၊ အသည်းရောဂါ၊

၂၀၁၈ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလတွင် NASH ကလေးအထူးကုအစီအစဉ်ကိုတရားဝင်စတင်ခဲ့သည်။ Elafibranor သည်အရွယ်ရောက်သူများအတွက် NASH ကုသမှုတွင်ထိရောက်ကြောင်းသက်သေပြခဲ့ပြီးကလေးငယ်များကုသမှုဖွံ့ဖြိုးမှုအဆင့်တွင်ရှိကြောင်းသတိရပါ။

Nash ကုသမှုတွင် Elafibranor ကိုအခြားဆေးများနှင့်အတူသုံးနိုင်ပါသလား။

Elafibranor သည် NASH ဆေးကုသမှုကိုသူ့ဟာသူအသုံးပြုသောအခါထိရောက်မှုရှိသည်မှာရှင်းနေပါသည်။ သို့သော်ရောဂါ၏ရှုပ်ထွေးမှုကြောင့်အသည်း fibrosis၊ NASH နှင့်၎င်းတို့၏တွဲဖက်ရောဂါများကိုစီမံခန့်ခွဲရာတွင်အခြားဆေးများနှင့်အတူတကွအသုံးပြုနိုင်သည်။

Elafibranor (GFT505) သည်အခြားအသုံးပြုမှုများ

cholstasis ရောဂါကုသမှု၌တည်၏

Cholestasis သည်သည်းခြေရည်နှင့် dododenum မှတဆင့်သည်းခြေဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်၎င်း၏စီးဆင်းမှုကိုချွတ်ယွင်းစေသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည်စနစ်ကျသောရောဂါနှင့်အသည်းရောဂါ၊ အသည်းပျက်ဆီးမှုနှင့်အသည်းအစားထိုးကုသမှုပိုမိုဆိုးရွားလာစေနိုင်သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုအရ Elafibranor (GFT505) အမှုန့်သည်ပလာစမာရှိဇီဝဓာတုဗေဒဆိုင်ရာအမှတ်အသားများကိုလျော့နည်းစေပြီး၎င်းသည် cholestasis ရောဂါကုသရာတွင်အသုံးဝင်ကြောင်းသက်သေပြခဲ့သည်။

ဆီးချိုရောဂါ

ဆီးချိုရောဂါသည်သွေးထဲတွင်သကြားသို့မဟုတ်ဂလူးကို့စ်အလွန်အကျွံရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်ရခြင်းဖြစ်သည်။ ကမ္ဘာတစ်ဝန်းရှိလူပေါင်းသန်းလေးရာဝန်းကျင်ကိုထိခိုက်သည်။ လူတစ်ယောက်ဟာပုံမှန်အားဖြင့်အင်ဆူလင်ကိုထုတ်လုပ်နိုင်ပြီးအသုံးမပြုနိုင်ရင်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်လာတယ်။

elafibranor ကိုလေ့လာခြင်းကဆီးချိုရောဂါအမျိုးအစား ၂ ကိုနည်းနှစ်နည်းဖြင့်လျှော့ချနိုင်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ပထမတစ်ခုမှာခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတိုးတက်လာခြင်းဖြစ်သည်။

ဒါဟာအစကြွက်သားများနှင့်အရံတစ်ရှူးများတွင်အင်ဆူလင် sensitivity ကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေတယ်။

Elafibranor (GFT505) အမှုန့် - NASH ကုသမှုလေ့လာမှုအတွက်ဆေးအသစ်

ကောက်ချက်

အဆိုပါ Elafibranor လေ့လာမှု NASH ခံစားနေရပြီးသူမည်သူမဆိုမှသတင်းကောင်းအဖြစ်လာပါတယ်။ ယနေ့အထိလူနာရှစ်ရာကျော်အားနှုတ်အားဖြင့်နှုတ်ဖြင့်အုပ်ချုပ်ခဲ့ပြီး၎င်းသည်အသုံးဝင်ကြောင်းပြသခြင်းဖြင့်လူများသည်အသည်းအစားထိုးကုသမှုခံယူစရာမလိုတော့ကြောင်းမျှော်လင့်ချက်ရှိသည်။

အဘယ်သူမျှမရှိခဲ့သည် Elafibranor မူးယစ်ဆေးဝါး interaction က sitagliptin, simvastatin, ဒါမှမဟုတ် warfarin နဲ့တွေ့ရှိရတယ်၊ ဒါကတခြားမူးယစ်ဆေးဝါးတွေနဲ့အန္တရာယ်ကင်းစွာသုံးနိုင်တယ်ဆိုတာဖော်ပြတယ်။ Elafibranor သည်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းကောင်းစွာဒဏ်ခံနိုင်ပြီးမည်သည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုမှမပြပါ။

ကိုးကား

  1. အင်ဒရူးဂျေ။ ကာရင်ဇ်၊ ခရစ်ယာန် Weyer၊ မားကတ်စ်ဟမ်းပက်ရှ်၊ Springer Nature၊ စာမျက်နှာ ၂၆၁ မှတည်းဖြတ်သောဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အရက်သေစာမပါသောသုတေသနနည်းစနစ်များ။
  2. ဆဲလ်လာနှင့် - တစ်ကိုယ်လုံးစွမ်းအင် metabolism ရှိ PPARs - ဝေါလ်တာ ၀ ယ်၊ ရေချယ်တီ၊ ၄၅၇-၄၇၀ တည်းဖြတ်သည်။
  3. အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းရောဂါ၊ မြောက်ပိုင်း၏အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဆေးခန်းများ၊ Octavia Pickett-Blakely၊ လင်ဒါအေလီ၊ စာမျက်နှာ 1414-1420

မာတိကာ

2019-07-23 ဖြည့်စွက်မှုများ
ဗလာဖြစ်သော
wisepowder အကြောင်း